Functional genomics of the Drosophila melanogaster X chromosome and the role of DWnt5 during development
| dc.contributor.corporatename | Kassel, Universität, FB 19, Biologie/Chemie | |
| dc.contributor.referee | Schäfer, Mireille (Prof. Dr.) | |
| dc.date.accessioned | 2006-05-08T13:07:21Z | |
| dc.date.available | 2006-05-08T13:07:21Z | |
| dc.date.examination | 2002-11-27 | |
| dc.date.issued | 2002-12-19 | |
| dc.format.extent | 11870454 bytes | |
| dc.format.mimetype | application/pdf | |
| dc.identifier.uri | urn:nbn:de:hebis:34-516 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/123456789/516 | |
| dc.language.iso | eng | |
| dc.rights | Urheberrechtlich geschützt | |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ | |
| dc.subject | Letale P-Insertionslinien | ger |
| dc.subject | Nervensystem | ger |
| dc.subject | Zellzahl | ger |
| dc.subject | Zellzyklus | ger |
| dc.subject | CyclinB | ger |
| dc.subject | Lethal insertions | eng |
| dc.subject | Nervous system | eng |
| dc.subject | Cell number | eng |
| dc.subject | Cell cycle | eng |
| dc.subject.ddc | 570 | |
| dc.subject.swd | Taufliege | ger |
| dc.subject.swd | X-Chromosom | ger |
| dc.subject.swd | Genexpression | ger |
| dc.title | Functional genomics of the Drosophila melanogaster X chromosome and the role of DWnt5 during development | eng |
| dc.type | Dissertation | |
| dcterms.abstract | The collection of X chromosome insertions (PX) lethal lines, which was isolated from a screen for essential genes on the X chromosome, was characterized by means of cloning the insertion sites, mapping the sites within genomic DNA and determination of the associated reporter gene expresssion patterns. The established STS flanking the P element insertion sites were submitted to EMBL nucleotide databases and their in situ data together with the enhancer trap expression patterns have been deposited in the FlyView database. The characterized lines are now available to be used by the scientific community for a detailed analysis of the newly established lethal gene functions. One of the isolated genes on the X chromosome was the Drosophila gene Wnt5 (DWnt5). From two independent screens, one lethal and three homozygous viable alleles were recovered, allowing the identification of two distinct functions for DWnt5 in the fly. Observations on the developing nervous system of mutant embryos suggest that DWnt5 activity affects axon projection pattern. Elevated levels of DWNT5 activity in the midline cells of the central nervous system causes improper establishment and maintenance of the axonal pathways. Our analysis of the expression and mutant phenotype indicates that DWnt5 function in a process needed for proper organization of the nervous system. A second and novel function of DWnt5 is the control of the body size by regulation of the cell number rather than affecting the size of cells. Moreover, experimentally increased DWnt5 levels in a post-mitotic region of the eye imaginal disc causes abnormal cell cycle progression, resulting in additional ommatidia in the adult eye when compared to wild type. The increased cell number and the effects on the cell cycle after exposure to high DWNT5 levels is the result of a failure to downregulate cyclin B and therefore the unsuccessful establishment of a G1 arrest. | eng |
| dcterms.abstract | Eine Kollektion letaler P-Insertionslinien, die bei der systematischen Suche zur Identifikation von essentiellen, X-chromosomal lokalisierten Genen isoliert worden sind, wurden mittels Klonierung genomischer DNA-Sequenzen um die Insertionsstelle des P-Elements kartiert. Es wurde die Lage der Insertionsstelle innerhalb der genomischen DNA bestimmt und das Expressionsmuster des Reportergen-Konstrukts charakterisiert. Die flankierenden "STSs" wurden der EMBL Nukleotid-Datenbank zu Verfügung gestellt und die in-situ-Daten zusammen mit den "enhancer trap"-Expressionsmustern über die FlyView-Datenbank zugänglich gemacht. Die so charakterisierten Linien sind für die wissenschaftliche Gemeinschaft im Internet abrufbar und ermöglichen eine detailierte Analyse der X-chromosomal-kodierten Genfunktionen. Eines der Gene auf dem X-Chromosom ist das Drosophila Wnt5-Gen (DWnt5). Es wurden zwei unabhängige letale und drei homozygot lebensfähige Allele isoliert, welche die Identifikation von zwei unterschiedlichen Funktionen von DWnt5 in der Fliege erlaubten. Beobachtungen des sich entwickelnden Nervensystems in mutanten Embryonen legen nahe, daß die DWnt5-Aktivität die Ausprägung des Axonmusters beeinflusst. Experimentell induzierte, erhöhte Aktivität von DWNT5 in den Zellen der ZNS-Mittellinienzellen stören die Bildung und Erhaltung der neuroektodermalen Zellinie. Die Analyse der Expression und des mutanten Phänotyps zeigen, daß DWnt5 benötigt wird, um ein intaktes Nervensystem zu bilden. Eine zweite und unter allen bisher beschriebenen WNT-Molekülen neue Funktion ist die Kontrolle der Körpergröße durch Regulation der Zellzahl. Erhöhte Mengen von DWNT5 in einer eigentlich post-mitotischen Region der Augen-Imaginalscheibe initiieren eine oder mehrere zusätzlichen Mitosen. Dies führt zu überzähligen Ommatidien im adulten Auge. Die erhöhte Zellzahl und der Effekt auf den Zellzyklus nach experimentell erhöhter WNT5-Aktivität ist das Resultat ausbleibender Herunteregulation von cyclinB. Dadurch kann eine neue Zellteilung erfolgen und der Übergang der betroffenen Zellen in eine G1-Ruhephase des Zellzyklus bleibt aus. | ger |
| dcterms.accessRights | open access | |
| dcterms.creator | Mourkioti, Foteini |