Functional Analysis of Src42A in embryonic epithelial morphogenesis of Drosophila melanogaster
| dc.contributor.corporatename | Kassel, Universität Kassel, Fachbereich Mathematik und Naturwissenschaften, Institut für Biologie, Fachgebiet Entwicklungsgenetik | |
| dc.contributor.referee | Müller, Arno (Prof. Dr.) | |
| dc.contributor.referee | Luschnig, Stefan (Prof. Dr.) | |
| dc.date.accessioned | 2024-02-13T17:09:01Z | |
| dc.date.available | 2024-02-13T17:09:01Z | |
| dc.date.issued | 2023 | |
| dc.identifier | doi:10.17170/kobra-202402139570 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/123456789/15459 | |
| dc.language.iso | eng | |
| dc.rights | Urheberrechtlich geschützt | |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ | |
| dc.subject | Src42A | eng |
| dc.subject | adherens junctions | eng |
| dc.subject | tyrosine kinase | eng |
| dc.subject | germband elongation | eng |
| dc.subject.ddc | 570 | |
| dc.subject.swd | Src-Proteine | ger |
| dc.subject.swd | Taufliege | ger |
| dc.subject.swd | Entwicklungsgenetik | ger |
| dc.subject.swd | Zellwachstum | ger |
| dc.subject.swd | Embryonalentwicklung | ger |
| dc.subject.swd | Morphogenese | ger |
| dc.subject.swd | Protein-Tyrosin-Kinasen | ger |
| dc.subject.swd | Keimblatt | ger |
| dc.title | Functional Analysis of Src42A in embryonic epithelial morphogenesis of Drosophila melanogaster | eng |
| dc.type | Dissertation | |
| dc.type.version | publishedVersion | |
| dcterms.abstract | Src42A is one of the Src family kinases (SFKs) present in Drosophila melanogaster. In mammals there are 8 SFKs and so far, a loss of function analysis of SFKs were difficult to conduct due to their functional redundancy. In Drosophila, there are only two SFKs namely Src42A and Src64B, the former is essential for embryonic development and the latter is a non-essential gene. Since Src42A is supplied as a maternal component, the zygotic mutant were showing defects in later developmental stages, because the contribution of maternal Src42A is stronger in early stages of development. Depleting maternal Src42A was challenging because of its genomic locus. To understand the function of Src42A during early developmental stages, loss of function analyses were performed using RNAi and CRISPR/Cas9 methods. Upon depletion of maternal Src42A, the early developmental stages including cellularization and germband elongation processes were affected. I explored the function of Src42A in adherens junction remodelling during Drosophila germband elongation. Src42A localizes at the hotspots of mechanical tension and is required for tyrosine phosphorylation at bicellular (bAJ) and tricellular junctions (tAJ) in germband cells. I found that during cell intercalations, Src42A is required for the contraction of AP cell junctions and the AP cell junction of intercalating cells displayed less tension. In addition, the planar cell polarity of E-cadherin and β-catenin is compromised, and E-cadherin accumulates at tricellular junctions after Src42A knock down. Furthermore, Src42A acts upstream of Abl and together they control the speed of germband elongation. Our data suggest that Src42A is involved in two related processes; in addition to establishing tension generated by the planar polarity of MyoII, it may also act as a signalling factor at tAJs in controlling E-cadherin residence time. In this thesis I have also reported preliminary findings on the impact of Src42A in cellular arrangement during cellularization. The experimental results include the impact of Src42A kinase in regulating AJ formation, by clustering Bazooka protein which is core of adherens junction. | eng |
| dcterms.abstract | Src42A gehört zur Familie der Src-Proteinkinasen (SFKs) in Drosophila melanogaster. Bei Säugetieren gibt es 8 SFKs, wodurch die Analyse der SFKs aufgrund ihrer funktionalen Redundanz schwierig durchzuführen ist. In Drosophila gibt es nur zwei SFKs, nämlich Src42A und Src64B, wobei ersteres für die embryonale Entwicklung unerlässlich ist. Da Src42A als maternale Komponente bereitgestellt wird, weisen zygotische Mutanten nur Defekte in späteren Entwicklungsstadien auf. Die Entfernung der maternalen Src42A Genprodukte ist aufgrund des genomischen Locus nah am Zentromer schwierig. Um die Funktion von Src42A in der Frühentwicklung von Drosophila zu verstehen, wurden Funktionsverlustanalysen unter Verwendung von RNAi- und CRISPR/Cas9-Methoden durchgeführt. Nach Depletion von maternalem Src42A waren die frühen Entwicklungsstadien, einschließlich der Zellularisierung und der Keimbandverlängerungsprozesse, betroffen. Ich habe die Funktion von Src42A bei der Remodellierung der Adhäsionsverbindungen während der Keimbandverlängerung untersucht. Src42A lokalisiert an den Hotspots mechanischer Spannung, und ist für die Tyrosinphosphorylierung an bizellulären (bAJ) und trizellulären Zellkontaken (tAJ) erforderlich. Ich konnte zeigen, dass Src42A für die Kontraktion der AP-Zellverbindungen während der Zellinterkalationen erforderlich ist und die Spannung der interkalierenden Zellen an den AP-Zellverbindungen reguliert. Die planar-polare Verteilung von E-Cadherin und β- Catenin sind beeinträchtigt, und E-Cadherin sammelt sich an trizellulären Verbindungen an. Src42A reguliert die Tyrosinkinase Abl, und zusammen kontrollieren sie die Geschwindigkeit der Keimbandverlängerung. Dies führt zum Schluss, dass Src42A an zwei Prozessen beteiligt ist: Neben der Generierung von mechanischen Kräften, die durch die planare MyoII Polarität erzeugt wird, kann es als Signal an tAJs wirken, um die Verweilzeit von E-Cadherin zu steuern. In dieser Arbeit habe ich auch vorläufige Ergebnisse zur Auswirkung von Src42A auf die Zellularisierung berichtet. Die experimentellen Ergebnisse umfassen die Auswirkungen des Src42A-Kinase auf die Regulation der AJ-Bildung, indem sie auf die Verteilung von Bazooka, ein Organisator der AJ, Einfluss nimmt. | ger |
| dcterms.accessRights | open access | |
| dcterms.creator | Chandran, Lenin | |
| dcterms.dateAccepted | 2023-08-01 | |
| dcterms.extent | XII, 101 Seiten | |
| kup.iskup | false | |
| ubks.epflicht | true |