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Aufsatz
Fat-containing cells are eliminated during Dictyostelium development
(2017-09-15)
Triacylglycerol is a universal storage molecule for metabolic energy in living organisms. However, Dictyostelium amoebae, that have accumulated storage fat from added fatty acids do not progress through the starvation period preceding the development of the durable spore. Mutants deficient in genes of fat metabolism, such as fcsA, encoding a fatty acid activating enzyme, or dgat1 and dgat2, specifying proteins that synthesize triacylglycerol, strongly increase their chances to contribute to the spore fraction of the ...
Aufsatz
Requirement of the Dynein-Adaptor Spindly for Mitotic and Post-Mitotic Functions in Drosophila
(2018-03-30)
Spindly was originally identified as a specific regulator of Dynein activity at the kinetochore. In early prometaphase, Spindly recruits the Dynein/Dynactin complex, promoting the establishment of stable kinetochore-microtubule interactions and progression into anaphase. While details of Spindly function in mitosis have been worked out in cultured human cells and in the C. elegans zygote, the function of Spindly within the context of an organism has not yet been addressed. Here, we present loss- and gain-of-function ...
Aufsatz
Protein Phosphatase Sit4 Affects Lipid Droplet Synthesis and Soraphen A Resistance Independent of Its Role in Regulating Elongator Dependent tRNA Modification
(2018-07-11)
The protein phosphatase Sit4 has been shown to be required for lipogenesis and resistance against the acetyl-CoA carboxylase inhibitor soraphen A. Since Sit4 is also required for biosynthesis of Elongator dependent tRNA modifications such as 5-methoxycarbonylmethyluridine (mcm5U), we investigated the relevance of tRNA modifications in lipogenesis and soraphen A response. While sit4 and Elongator (elp3) mutants copy defects in mcm5U formation and stress sensitivity, they do not share soraphen A sensitivity and low ...
Aufsatz
No Evidence for Ionotropic Pheromone Transduction in the Hawkmoth Manduca sexta
(2016-11-09)
Insect odorant receptors (ORs) are 7-transmembrane receptors with inverse membrane topology. They associate with the conserved ion channel Orco. As chaperon, Orco maintains ORs in cilia and, as pacemaker channel, Orco controls spontaneous activity in olfactory receptor neurons. Odorant binding to ORs opens OR-Orco receptor ion channel complexes in heterologous expression systems. It is unknown, whether this also occurs in vivo. As an alternative to this ionotropic transduction, experimental evidence is accumulating ...
Dissertation
Mechanistic Insights into the intrinsic Kinase Regulation of LRRK2
(2019-06)
Obwohl Morbus Parkinson (PD) die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung darstellt, ist der Pathomechanismus kaum verstanden. Es ist jedoch erwiesen, dass PD assoziierte Mutationen die Aktivität der Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) beeinflussen, sodass diese ein potentielles Drug Target darstellt. Für ein besseres Verständnis wurden daher der intrinsische regulatorische Mechanismus und der Einfluss von Mutationen auf LRRK2 untersucht. Zusätzlich wurde der Einfluss von Nanobodies gegen die ROC Domäne von LRRK2 ...
Dissertation
Translationskontrolle in der Spermatogenese von Drosophila: Charakterisierung eines regulatorischen mRNP-Komplexes
(2012-05-23)
Während der Spermatogenese von Drosophila werden viele mRNAs zwar vor der Meiose transkribiert, dann aber durch Komplexbildung mit Proteinen stillgelegt und erst am Ende der Spermienentwicklung durch Veränderung desselben für die Translation freigegeben. Ein Beispiel hierfür ist die Mst87F mRNA. Während das cis-agierende Sequenzelement in der RNA seit langem bekannt ist, gestaltete sich die Suche nach den trans-agierenden RNA-bindenden Proteinen schwierig. In meiner Diplomarbeit (Stinski, 2007) waren mithilfe von ...
Dissertation
Untersuchungen zur Dynamik des Lipid-Metabolismus von Dictyostelium discoideum
(2014-06-05)
Die soziale Waldamöbe Dictystelium discoideum ist ein etablierter Modellorganismus zur Erforschung grundlegender zellbiologischer Prozesse. Innerhalb der letzten Jahre konnte dabei insbesondere das Wissen zum Lipidmetabolismus umfassend erweitert werden. In diesem Zusammenhang spielt besonders eine Enzymgruppe eine wichtige Rolle: die LC/VLC-Acyl-CoA-Synthetasen. Diese übernehmen dabei die Aufgabe Fettsäuren zu aktivieren, um sie so dem Zellmetabolismus überhaupt erst zugänglich zu machen. D. discoideum verfügt über ...
Dissertation
Lokalisation und Funktion von Mitgliedern der Familie der short-chain Dehydrogenasen/Reduktasen in Dictyostelium discoideum
(2015-11-25)
Dictyostelium discoideum wird als Modellorganismus für diverse Krankheitsbilder benutzt. Darunter zählen lysosomale, neurodegenerative Störungen sowie Stoffwechselerkrankungen. Werden diese Amöben mit einer Fettsäure gefüttert, so wird die Biogenese von lipid droplets (LDs) initiiert. Diese dynamischen Organellen dienen der Neutrallipidspeicherung. Das Proteom der LDs konnte für D. discoideum entschlüsselt werden. Unter den rund 70 Proteinen, befinden sich ca. 15, die eine Funktion im Lipidstoffwechsel haben. Darunter ...
Dissertation
Die Ausbildung von Proteinaggregaten durch ektopisch lokalisierte, oligomerisierende, Aktin-bindende Proteine
(2011-12-21)
Die ektopische Lokalisation des Aktin-bündelnden Proteins VASP an die späten Endosomen mittels VacuolinA-Myc (VAM) führt zur Ausbildung von Aktin-haltigen Aggregaten, die Ähnlichkeiten mit Hirano Bodies haben, welche neurodegenerativen Krankheiten in verschiedenen Organen entstehen. VAM-VASP-Aggregate haben neben Aktin noch einige Aktin-interagierende Proteine sequestriert und nehmen Einfluss auf unterschiedliche physiologische Prozesse der Zelle, wie z. B. das Wachstum, die Zytokinese oder den endozytotischen ...
Dissertation
Lipid Droplets und assoziierte Proteine im Wachstum und der multizellulären Entwicklung von Dictyostelium discoideum
(2017-12-15)
Zusammenfassung:
Lipid Droplets (LDs) und damit assoziierte Proteine wurden bisher in D. discoideum ausschließlich in dem einzelligen, vegetativen Stadium untersucht. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen deren Einfluss auf die multizelluläre Entwicklung. Statt in der Hungerphase einen Vorteil durch gespeicherte Fettreserven zu vermitteln, stirbt ein Großteil der fetten Zellen in der Entwicklung. Im Mischexperiment, in dem unbehandelten Zellen mit LD-tragenden Zellen kompetieren, stellen letztere nur 10 % ...